二类无源医疗器械注册研究资料常见问题分析

　　医疗器械按照其基本特征主要分为无源医疗器械、有源医疗器械及体外诊断试剂。无源医疗器械指不依靠电能或者其他能源，但是可以通过由人体或者重力产生的能量，发挥其功能的医疗器械。缘兴医疗下面根据医疗器械监督管理条例和医疗器械注册管理办法，基于国家食品监督管理总局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告内容，对二类无源医疗器械注册的研究资料中产品性能研究、生物相容性评价和产品有效期常见问题进行分析。
　　一、产品性能研究。产品性能研究不完全等同于原注册产品标准编制说明中性能指标/主要技术指标确定的依据，不限于产品技术要求中的性能指标。申请人往往仅提供了产品技术要求的研究和编制说明。产品性能研究科学合理才能大程度上表征产品符合设计输入的要求。
　　对于化学性能要求研究，高分子材料类可根据产品原材料特性和加工工艺特点，参考相关国家标准/行业标准制定申请注册产品的具体技术要求、试验方法及判定标准。对于采用非国家标准/行业标准或国际标准化组织(ISO)发布的标准中规定的金属材料制造的医疗器械产品组件，除在注册产品技术要求中对该组件的所有组成金属材料的化学成分及显微组织进行规定以外，还应考虑制定有害金属离子析出量的控制指标，如镍、钴、钒、铅等。
　　二、生物相容性评价。生物相容性评价存在问题：一是生物相容性研究评价依据、接触时间和与人体接触的性质等不明确；二是试验样品非终成品，如仅提供原材料生物学试验报告；三是试验样品不具有代表性，如包内产品仅选择部分需要评价的产品进行试验，或含涂层器械未选择涂层区域检测；四是液体或凝胶状产品未使用原液进行试验；五是浸提介质仅使用极性或非极性一种溶剂；六是包类产品二次未重新评价生物相容性；七是颜色有差异的高分子产品未分别进行生物相容性评价；八是仅提供符合RoHS指令的检测报告。
　　针对上述存在的常见问题，建议生物相容性评价时应首先明确评价的标准及各部件标准的化学名称、接触分类、组织的接触类型、接触频次、与人体接触的累积时间。另外，生物学试验应在终产品、取自终产品中具有代表性的样品或与终产品以相同工艺过程制得的材料，或以上样品或材料制备的合适的浸提液进行，包内产品应选择各种组件的有代表性的部分按照比例组合成试验样品，有涂层的器械试验部分应包含涂层及基质材料，即使基质材料不与组织接触，如使用了黏合剂或溶剂密封，试验样品应包含粘结和/或密封处有代表性部分。
　　此外，生物学试验应采用样品原液进行，如原液不可操作，则进行适当稀释/浸提，并提供不使用原液的理由以及稀释/浸提比例选择的依据。浸提介质应充分考虑极性浸提和非极性浸提两种介质。细胞毒性试验优先使用含血清培养基作为浸提介质，含血清培养基能支持细胞生长并具有极性和非极性两种介质特性。
　　三、产品有效期。有效期验证资料一般包括，完整的加速老化试验报告、完整的实时老化试验方案、迄今为止的实时老化试验报告。具体如下：
　　1.与申请注册产品货架寿命相关的基本信息，包括该医疗器械原材料/组件、包装材料、生产工艺、方法(如涉及)、货架寿命、储存运输条件等；
　　2.申请人在该医疗器械货架寿命验证过程中对相关影响因素的评估报告；
　　3.实时稳定性试验的试验方案及试验报告，同时提供试验方案中检测项目、检测判定标准、检测时间点及检测样本量的确定依据和相关研究资料；
　　4.加速稳定性试验的试验方案和试验报告，同时提供加速稳定性试验的试验方案中检测项目、检测判定标准、加速老化参数、检测时间点及检测样本量的确定依据和相关研究资料；
　　5.包装工艺验证报告及包装、密封设备的详述；
　　6.申请人认为应在注册时提交的其他相关支持性资料。
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