靶向尚需深入研究的问题

来源：华夏肿瘤康复会发布时间：2013/2/11 22:49:10

进入21世纪以来，肿瘤的靶向已取得了长足的进步，使过去很多不能的疾病得到了有效的控制。如，由于对HER-2表达的深入认识和相应赫赛汀（Herceptin）的使用，使约四分之一的顽固乳腺癌病人得到挽救和生命延长。又如，由于对胃肠间质肉瘤（GIST）支配性基因C-Kit的认识和相应靶向的应用，使这一放化疗高度抗拒的肿瘤获得60%的缓解率和80%的临床受益率。这些都是肿瘤中划时代的进步。但是，我们仍然有很多东西不甚了解。如同样是EGFR阻断剂的单克隆抗体Cetuximab和小分子化合物Gefitinib和Tarceva在与物联合使用时表现出完全不一样的结果。前者在结肠癌和头颈部肿瘤中与表现出协同作用，甚至能逆转化疗的耐药；而后者在晚期非小细胞肺癌的中完全不能增加当前物（如GC和TCb）的，国际上四个大型Ⅲ期随机临床研究均以失望结果而告终。而同样是小分子化合物的ZD6474与多西紫衫醇联合在二线晚期NSCLC中就具有协同作用。



又如，同样是奎纳唑啉类小分子化合物的EGFR阻断剂Gefinitib和Tarceva在同一种病，即晚期非小细胞肺癌中也有完全不同的表现。近刚刚结束的0709 ISEL研究对1692名病人的总结，未看到Gefinitib与安慰剂组在中位生存和一年生存率上的差别，而同时期的BR21研究却肯定了Tarceva的。



对于同一种药在同一种病，如Gefinitib（） 在非小细胞肺癌的ISEL研究中，对东方人和西方人的就完全不同。对于女性和男性、吸烟与非吸烟者，腺癌和非腺癌的也有所不同。中国医学科学院肿瘤医院自2002年初参加国际慈善供药（EAP）研究项目使用（阿斯利康公司生产）至今已有三年了。根据我们的EAP研究资料统计，截止到2004年12月的91例晚（Ⅳ）期患者随访结果，作为三线和二线的为26.4%，稳定率为27.5%，加在一起的临床受益率为53.9%。与中国的临床注册研究和日本学者的研究结果大致相同。经我们随访12个月的54例病人，中位生存期为11.7个月，1年存活率为48%。这都是目前国际上少有的效果，中国其他单位的研究也证实了可能对亚洲人有独特的。此外，对EGFR有突变的NSCLC，无论是Gefinitib还是Tarceva都有较好的，也表现出与化疗有相加或协同作用。为什么有这样的差别还需进一步做深入的分子生物学等方面的研究。

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